Hipoteza glutaminergiczna schizofrenii

Hipoteza glutaminergiczna schizofrenii

Schizofrenia jest złożonym zaburzeniem dotykającym około 1% światowej populacji, będąc jedną z najważniejszych przyczyn przewlekłej niepełnosprawności. Chociaż obecnie niewiele jest zgody co do jej etiologii, to w ostatnich latach wiązano ją ze zmianami w neurotransmisji glutaminergicznej. Tak więc hipoteza glutaminergiczna schizofrenii przedstawia się jako nowe podejście do przyczyny i możliwego leczenia tego zaburzenia psychicznego, którego protagonistą jest mechanizm glutaminianu.

Ta hipoteza podkreśla niepowodzenie neuroprzekaźnika zwanego glutaminianem, Proces, który występuje, jest niedoczynnością glutaminianu. Aby lepiej zrozumieć mechanizm tego neuroprzekaźnika w schizofrenii, ważne jest, aby wiedzieć, jak to działa i jaka jest schizofrenia. Pójdźmy głęboko.

Nadmiar glutaminianu wpływa na różne receptory, aktywując procesy neurotoksyczne.
udział

Czym jest glutaminian?

Glutaminian jest jednym z głównych neuroprzekaźników układu nerwowego, Jest odpowiedzialny za 80% energii zużywanej przez nasz mózg. Ponadto bierze udział w niektórych procesach metabolizmu, produkcji przeciwutleniaczy, układu ruchowego i sensorycznego, emocji i zachowań.

Ten neuroprzekaźnik działa poprzez pomiar reakcji pobudzania i interweniuje w procesach neuroplastyczności, czyli zdolności naszego mózgu do adaptacji w wyniku pewnych doświadczeń. Jest również zaangażowany w procesy uczenia się i jest powiązany z innymi neuroprzekaźnikami takimi jak GABA i dopamina.

Gdy glutaminian jest uwalniany przez pęcherzyki synaptyczne, aktywuje różne szlaki. Ponadto, ten neuroprzekaźnik jest związany z innym, GABA, jego prekursorem. GABA działa poprzez wyłączenie szlaków, które aktywowały glutaminian, więc jest antagonistą glutaminianu.

Dz drugiej strony glutaminian jest zaangażowany w informację poznawczą, pamięć, motoryczną, czuciową i emocjonalną, Nie jest zbiegiem okoliczności, że jego związek ze schizofrenią zaczął być badany, biorąc pod uwagę jego funkcje poznawcze i behawioralne.

Czym jest schizofrenia?

Schizofrenia jest poważną chorobą psychiczną, która znacząco wpływa na jakość życia danej osoby, Zgodnie z aktualnym podręcznikiem diagnostyki i statystyki zaburzeń psychicznych zwykle występują następujące objawy:

  • Halucynacje: są to percepcje wizualne lub słuchowe, które nie istnieją
  • Deliriums: mają do czynienia z pewnością, że dana osoba ma coś, co nie jest prawdą. Oznacza to, że jest to osąd lub fałszywe przekonanie, że jednostka trzyma się z wielkim przekonaniem
  • Zdezorganizowany język: mylące użycie języka. Na przykład częste wykolejenia lub niespójności
  • Objawy negatywne: jest to obecność apragmatyzmu (brak energii do poruszania się) lub spadek ekspresji emocjonalnej.
  • Dezorganizacja lub zachowanie katatoniczne

W przypadku schizofrenii dwa lub więcej z tych objawów musi występować w ciągu jednego miesiąca lub krócej jeżeli zostały odpowiednio potraktowane, a trwające objawy upośledzenia powinny utrzymywać się przez co najmniej 6 miesięcy. Powinno również nastąpić pogorszenie funkcjonowania jednego lub większej liczby głównych obszarów (praca, relacje, opieka osobista).

Z drugiej strony choroba jest wykluczona, gdy objawy te są spowodowane działaniem substancji, Ponadto, jeśli w przeszłości występuje zaburzenie ze spektrum autyzmu, schizofrenię rozpoznaje się tylko wtedy, gdy halucynacje i urojenia są poważne.

Geneza hipotezy glutaminergicznej

Hipoteza glutaminergiczna narodziła się, aby odpowiedzieć na rosnącą potrzebę znalezienia teorii wyjaśniającej tę chorobęponieważ, pomimo istnienia pewnych teorii, nie były one wystarczające, aby zrozumieć mechanizm schizofrenii.

Tak więc początkowo sądzono, że schizofrenia jest spowodowana problemem związanym z dopaminą. Później naukowcy zdali sobie sprawę, że glutaminian odgrywa ważną rolę oprócz dopaminy i że może być związany z chorobą. Doprowadziło to do hipotezy glutaminergicznej ta schizofrenia jest spowodowana przez niedoczynność glutaminianu w projekcjach korowych. Oznacza to zmniejszenie normalnej funkcji tego neuroprzekaźnika w korowym obszarze mózgu.

Jednakże, hipoteza glutaminergiczna schizofrenii nie wyklucza hipotezy dopaminergicznej, Rzeczywiście, można założyć, że gdy wystąpi niedoczynność glutaminianu, wzrasta spożycie dopaminy. To znaczy, ta hipoteza jest dopełnieniem teorii dopaminy.

Neurony glutaminianowe generują aktywność w interneuronach GABA, które z kolei hamują neurony glutaminergiczne. Następnie zapobiegają hiperaktywacji, a tym samym zapobiegają pojawianiu się nadmiaru glutaminianu. Ten proces pozwala uniknąć śmierci neuronów. W schizofrenii ten system jest dotknięty.

Receptory biorące udział w hipotezie glutaminergicznej.

Jak wspomniano powyżej, hipoteza glutaminergiczna jest związana z dysfunkcją receptorów glutaminergicznych, ponieważ w schizofrenii generują mniejszą aktywność korową, a zatem pojawiają się pewne objawy. Innymi słowy, kiedy receptory glutaminergiczne nie odgrywają roli, którą powinny odgrywać, to zaburzenie występuje.

Znaczenie tych receptorów zostało odkryte, gdy podano im dożylnie substancje, które je zablokowały i które z kolei spowodowały objawy poznawcze i behawioralne podobne do tych, które występują w schizofrenii.

Z drugiej strony receptory glutaminianowe, które zostały również zbadane w schizofrenii, to:

  • Jonotropy, Są to receptory, które oddziałują z jonami, takimi jak wapń i magnez. Na przykład receptor NMDA, AMPA i kainian. Ponadto charakteryzują się one transmisją szybkich sygnałów.
  • Metabotropy, Są to receptory, które wiążą się z białkami G i charakteryzują się powolną transmisją.

Należy zauważyć, że chociaż istnieją pewne wyniki, istnieją inne, które są sprzeczne. Najczęściej badanymi i skutecznymi receptorami jonotropowymi są NMDA. Badano również działanie AMPA i receptorów kainatu, ale wyniki nie są skonsolidowane.

Ponadto gdy receptory NMDA działają słabo, powodują śmierć neuronów, a zatem dysfunkcje behawioralne typowe dla schizofrenii, Ponadto, w przypadku receptorów AMPA i receptorów kainowych potrzebne są spójne dane od różnych autorów, aby informacja ta była uważana za istotną.

Z drugiej strony, receptory metabotropowe są związane z ochroną neuronów, Po modyfikacji działanie glutaminianu zostaje zmniejszone. W rezultacie powodują problemy behawioralne typowe dla schizofrenii. Ponadto istnieje kilka badań dotyczących obszaru terapeutycznego schizofrenii.

Możliwości terapeutyczne oparte na hipotezie glutaminergicznej

Z hipotezy glutaminergicznej stworzono substancje farmakologiczne, które próbują naśladować rolę receptorów glutaminianu, Najwyraźniej dobre wyniki uzyskano na zasadzie eksperymentu.

Jednak nie oznacza to, że proces jest prosty lub że leczenie jest skuteczne. Nie jest łatwo kontrolować aktywację receptora, a nadmierna aktywacja może być szkodliwa. Ponadto, ponieważ badania koncentrują się raczej na objawach globalnych niż na domenach, a większość z nich została zrobiona na zwierzętach, nie jesteśmy w stanie dokładnie ustalić związku pomiędzy objawem a lokalizacją choroby. mózg u ludzi.

Hipoteza glutaminergiczna jest dużym krokiem naprzód, ale nie wolno nam zapominać, że w schizofrenii uwzględniane są nie tylko czynniki biologiczne, ale także czynniki środowiskowe., Przyszłe badania mogłyby połączyć kilka aspektów, aby lepiej zrozumieć to zaburzenie. Holistyczne podejście może być pomocne w zrozumieniu wszystkich czynników związanych z tym zaburzeniem.

Odnośniki bibliograficzne

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Mechanizmy molekularne pod dysfunkcją glutaminergiczną w schizofrenii: implikacje terapeutyczne. Journal of Neurochemestry, 111, str. 891-900.

Najbardziej nieznane choroby psychiczne

Choroby psychiczne nie zostały odkryte dzięki ostatnim badaniom na ten temat, ale zawsze istniały. Rzeczywiście, istnieje … czytaj więcej "
Like this post? Please share to your friends:

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: